04 - Régulation génétique et développement : les séquences enhancers

Denis DubouleCollège de FranceÉvolution des génomes et développement (chaire internationale)Année 2019-2020Régulation génétique et développement : les séquences enhancersDans ce quatrième et dernier cours, le Pr Denis Duboule décrit les différents types de paysages d'enhancers intégrés, contenant soit des enhancers ayant des spécificités identiques, soit des enhancers à spécificités complémentaires, soit encore des super-enhancers dont les activités s'additionnent pour conduire à une stimulation transcriptionelle maximale de gènes cibles particuliers. Ensuite, il présente rapidement les fondements moléculaires du fonctionnement des enhancers, depuis l'arrivée de facteurs pionniers qui vont ouvrir la chromatine jusqu'au démarrage de la transcription du gène cible en passant par la formation d'une boucle spatiale. Une étude est ensuite présentée qui concerne l'évolution des séquences enhancers et promoteurs au sein de vingt espèces différentes de mammifères et qui relève des différences essentielles dans l'origine évolutive et le fonctionnement de ces deux types de séquences. Finalement, le cours se termine sur la description de plusieurs types de problèmes liés soit au mauvais fonctionnement des enhancers, soit à leur absence ou à leur déplacement topologique suite à des remaniements chromosomiques. Ces différentes situations pathologiques sont illustrées par de nombreux syndromes génétiques humains, ce qui montre à quel point la façon dont les gènes sont régulés pendant notre développement et notre vie de tous les jours est au moins aussi importante que l'intégrité des gènes eux-mêmes.

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