Association of vancomycin plus piperacillin–tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort studyCitationIntensive Care Medicine, 2022; 48: 1144–1155概要米国ペンシルベニア大学の集中治療室における重症敗血症・敗血症性ショック患者を対象に、バンコマイシン(VN)+ピペラシリン/タゾバクタム(PT)併用と、VN+セフェピム(CP)併用を比較。目的は、VN+PTで報告される急性腎障害(AKI)のリスク増加が、真の腎障害か、それとも尿細管分泌阻害による「擬似毒性(pseudotoxicity)」かを検証すること。主要評価は、抗菌薬開始前と開始48〜72時間後の血清クレアチニンとシスタチンC(Cys-C)、BUNの変化。対象抗菌薬投与≥48時間の739例(VN+PT群297例、VN+CP群442例)、うちCys-C測定可能例192例。結果VN+PT群は48〜72時間後のクレアチニン上昇率が有意に高く(調整後差 8.04%, 95%CI 1.21–15.34)、クレアチニン定義のAKI発症率も高かった(RR 1.34, 95%CI 1.01–1.77)。一方、Cys-CやBUNには有意差なし(Cys-C差 −5.63%, BUN差 −4.51%)。Cys-C/クレアチニン比とBUN/クレアチニン比はいずれもVN+PT群で有意に低下し、クレアチニンの上昇が他の腎機能マーカーより大きいことを示唆。ステージ2以上のAKI、透析施行率、30日死亡率には差なし。解釈VN+PT併用で観察されるクレアチニン上昇は、腎実質障害ではなく尿細管分泌阻害による見かけ上の変化である可能性が高い。臨床的アウトカム(透析・死亡)に差がないことも、擬似毒性の仮説を支持する。結論VN+PT併用はクレアチニン上昇とAKI診断率の増加と関連するが、Cys-CやBUN、透析、死亡率には影響せず、真の腎障害ではなく擬似毒性の可能性が示唆された。これにより、同併用回避の必要性は状況に応じて再検討されるべきと考えられる。
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