レビュー：SARS‑CoV‑2スパイクタンパク質の構造・ウイルス侵入メカニズム・変異株の特徴　Nature Reviews Microbiology

SARS‑CoV‑2 spike protein: structure, viral entry and variantsCitationNature Reviews Microbiology volume 23, pages 455–468 (2025) doi:10.1038/s41579-025-01185-8 論文の要約本レビューは、COVID‑19を引き起こすSARS‑CoV‑2において、エンベロープ表面のスパイク（S）タンパク質がいかにして宿主細胞への侵入を媒介し、さらにどのように変異株形成に寄与するかを、構造生物学や変異解析の最新知見に基づき概説している。まず、Sタンパク質の3量体構造と、プレフォージョンおよびポストフォージョン形態、Furin切断部位とそれに続くTMPRSS2活性による活性化など、細胞膜融合の分子機序が構造図とともに詳述されている 。その上で、D614G, N501Y, L452Rなど主要変異の影響（ACE2受容体への親和性強化やfusogenicityの増加、免疫逃避など）を幅広い実験・臨床疫学的データを交えて分析している 。さらに、本レビューは進化的視点にも踏み込み、オミクロン系統（BA.2.86/JN.1など）に代表される新型変異株が持つスパイク構造の変化や、感染性・病原性・中和抗体感受性の変化を比較検討している 。これにより、ウイルス進化によるパンデミックの持続可能性や将来的な再流行リスクについても示唆を与えている。最後に、Sタンパク質を標的とした中和抗体治療法、融合阻害剤、さらにはmRNAワクチンでのスパイクタンパク質設計の改良とそれに伴う免疫プロファイルの向上といった、治療・予防戦略への応用面にも言及されている 。本レビューは、分子レベルから臨床応用まで包括的にSタンパク質の意義を解説しており、ウイルス学者、免疫学者、ワクチン開発者にとって貴重かつ示唆深い内容である。

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