日本におけるSFTSに対するファビピラビル単群試験の再評価とリアルワールドデータ活用提案　PLOS Neglected Tropical Diseases

Re-evaluating a single-arm trial of favipiravir for severe fever with thrombocytopenia syndrome in Japan: A proposal to use real-world data as external controlsCitationPLOS Neglected Tropical Diseases, 19(8): e0013279 (2025)論文の要約本稿は、日本における重症熱性血小板減少症候群（SFTS）に対するファビピラビル単群試験（Suemoriら, 2021）を再評価し、より精緻な効果推定のためにリアルワールドデータ（RWD）を外部対照群として活用することを提案するフォーマルコメントである。背景：Suemoriらの研究は、非ランダム化単群試験でファビピラビル群の28日死亡率が17.3%であったと報告し、過去の疫学データとの比較により致死率を10%程度下げた可能性があると述べた。問題提起：同研究は対照群を欠いており、正確な治療効果推定は困難である。近年、観察研究データを用いた「外部対照群の導入」が新たな方法論として注目されており、本研究ではその適用可能性を実証的に検討した。使用データ：Kutsunaら（2023、2024）のDPCデータベース解析を中心に、過去に報告された4つの日本の観察研究を再評価し、Suemori試験とのベースライン特性比較を実施。DPCデータ由来の外部対照群は、症例数・代表性ともに妥当であることが示された。結果：ファビピラビル群と外部対照群（Kutsunaら）の死亡率は17.3%と17.1～18.8%であり、統計的に有意な差は見られなかった。ただし、両者の除外基準（発症後7日以降 vs 入院3日以内退院）は異なっており、選択バイアスの可能性が高い。中国のSFTS研究との比較では、ファビピラビルの効果がより大きく見えたが、年齢層や重症度が異なるため直接比較は困難である。提案：今後は、単群試験にDPCなどの外部対照を統合したハイブリッドデザインを用い、事前に対象基準や解析計画を明示した上で、個票レベルのマッチングや交絡調整を行うことで、ファビピラビルの実臨床における有効性を定量的に検証すべきである。本論文は、SFTSのような稀少疾患における薬剤評価において、ランダム化が困難な状況下でも科学的妥当性を高める方法としてRWD活用の重要性を説いた意義ある提言である。

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