Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell TransplantationCitationN Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692–698. doi:10.1056/NEJMoa0802905概要本論文は、後に「ベルリン患者」として知られる症例報告であり、CCR5Δ32/Δ32変異を有する同種造血幹細胞移植により、HIV感染が長期的に制御された初めての事例を報告したものである。症例は40歳男性、急性骨髄性白血病(AML)とHIV-1感染を合併していた。HLA適合し、CCR5Δ32/Δ32である非血縁ドナーから造血幹細胞移植を受けた。移植前はHAARTによりウイルス量は検出限界未満であったが、化学療法により一時的に中止した際にはウイルスリバウンドが確認されていた。移植後、CCR5を欠失したドナー細胞により完全キメリズムが成立し、患者の免疫系はCCR5陰性細胞へと置換された。移植後20か月間、抗レトロウイルス療法を中断したにもかかわらず、血漿・骨髄・直腸粘膜いずれにおいても複製可能なHIVは検出されなかった。さらにHIV特異的T細胞応答も消失し、持続的な抗原刺激の不在が示唆された。本症例は、CCR5がHIV-1感染維持に必須であることを臨床的に示した初の報告であり、HIV治癒戦略におけるCCR5標的療法(遺伝子改変、受容体遮断薬など)の可能性を示した。
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