Jens Juul Holst

Mutta taas, me olemme laittaneet tämän pankreaseen ja löytäneet, että minulla oli pankreasi laboratoriossa, pankreasi, joka asetteli elämää. Se oli todella hauskaa. Ja se vaikuttaa myös glucagonin sekretiöön. Nyt on ongelma, että ihmisillä, joilla on diabetes, on liian paljon glucagonia. Ja tässä meillä oli jotain, joka voisi vaikuttaa glucagonin sekretiöön. Ja tämä oli uutinen. Nyt meillä oli kaksi erityistä hormonia, jotka voivat olla mielenkiintoisia diabetesin kanssa. Työskentelin hyvin yhdessä Michaelin ja Nauksen kanssa.

He were working in a diabetes hospital with the big expert in these days, important professor from Germany. Together we arranged to have infusions made in his diabetes hospital.

Heille tuli todella vaikea glukoosiregulaatio, joka antoi heille tämän uuden peptidin infusioita neljä kuukautta, ja he olivat voineet täysin normaalistaa glukoosti. Ja se oli todella lopputulko. Mutta kuten sanoit, tämä on tyypillinen diabetes, ei tyypillinen.

Kyllä, tämä on totta. Se ei tarvinnut pitää kauan ennen kuin yritimme sen myös Type 1-diabetesta. Se tosiaan ei todennäköisesti toiminut niin hyvin kuin Type 2-diabetesta, koska se todennäköisesti toimii insulinaan. Ja koska Type 1-diabetesta ei ole insulinaa, se osa toimintaa ei voi laittaa harjoittelemaan. Mutta heillä on myös glukogonin ongelma, ja muita muut asioita, jotka ovat parantuneet GLP-1-diabetesta. Joten se tosiaan toimii jollakin tasolla Type 1-diabetesta, ja se on todella mielenkiintoista tänään,

Because the cardiovascular improvements that you get with GLP-1 and the anti-obesity effect, both of those are relevant for people with type 1 diabetes also today. So that's why it's come back into the picture as something that really is of interest.

että tämä olisi tulevaisuuden terapia diabeetista, mutta myös joidenkin lääkärin yrityksistä. Ja siksi Novo Nordisk tietenkin tuli mielenkiintoisempaan. Ja tietysti me myös osoitimme vuonna 1996 ja 1998, että se myös vaikuttaa ruokakäytäntöön ihmisille.

Ja se oli myös erittäin mielenkiintoista. Joten aloitimme tutkimuksia ja yrittäneet nähdä, mitä tapahtui. Ja toivottavasti voimme vahvistaa syrjintää ja voimme vahvistaa syrjintää ruokakäytäntöön GLP-1-infusion. Joten asioita näyttävät erittäin vahvistavasti. Mutta kun se tuli tekemään GLP-1-infusion syrjintäntöön, oli joitain ongelmia.

Voitko kertoa, mitä nämä asiat olivat? Voin helposti kertoa sitä. Se, mitä löysimme nopeasti, oli se, että jos antamme intravenoista infusioita sydäntöön, se toimii, mutta jos antamme vain yhdellä injeksiota, se ei toimia. Miksi ei? Koska peptidi oli ilmoittautunut kotiin melkein nopeasti. Se on niin kutsuttu kuin puolivuotanto. Se tarkoittaa, että puolivuotanto, jota sinulla on kotiin, on ilmoittautunut kaksi minuuttia.

Joten se kuulostaa melkein muutaman minuutin jälkeen. Se kuulostaa täysin. Silloin ihmiset eivät pysty käyttämään peptiita, joita saavutetaan niin nopeasti. Olemme löytäneet syynä siitä, ja se oli enzymia. Olemme myös löytäneet, että jos enzymia voidaan välttää, voidaan saada GLP-1-hormoni elää pitkällä aikavälillä

Mutta se oli yksi ongelmista, hyvin lyhyen elokuvan aikana. Luulen, ettei ihmisiä voida antaa suurempi dosa, koska se liittyisi nausiaan. Olemme yrittäneet sitä tietenkin. Se tuntui, ettei voida, koska suuremmat dosat, joita me antaisimme, olisivat muun muassa nausiaa ja myöhemmin huumaaminen. Olemme tutkineet, että molekyylin voidaan stabilisoida vaihtamalla yksi aminoasetin kohdalla. Se voisi tehdä molekyyliin vahvistavaksi.

mutta se joutuisi edelleen liittymään nopeasti järjestelmiin. Ja se olisi ongelma. Joten jotain erityistä pitäisi tehdä, jotta se ongelma säilytetään. Ja se on se, mitä he tekevät Novo Nordiskissa, jolloin he yhdistelivät vahva-asidin rannan molekyyliin. Ja mitä tapahtuu, on se, että kun sen injektiitit, se liittyy yhdistelmään plasma-proteiinissa.

It has a long half-life of 20 days or something like that. So all of a sudden this peptide GLP-1 can now survive in the body. And it turned out that the half-life of this fatty acid substitute to GLP-1 was now 12 hours.

kuin kaksi minuuttia, joten se oli melko erilaista, eikö niin? Joten se on se lyrakrotyyp, joka on kehittynyt Novo Nordiskomppaniin. Joten ensimmäinen väitöskirja, joka aloitettiin Yhdysvalloissa 2015 aiemmin kuin ihmiset voivat miettiä. Joten Novo Nordiskomppaniin ihmiset luoivat joitakin dosaatiopäätöksiä ja voivat tunnistaa, että he olivat erittäin varmoja lisäämään dosaatiopäätöksiä alussa.

voidaan saada lisää dosaamista, mikä antaa 7-8 prosenttia vahvistusta. Tämä oli se prosessi, joka lopulta liittyi Saksentaan, joka oli ensimmäinen näiden drogien tehtävä obesitytherapiaan. Kuten sanoit, 8 prosenttia on tärkeää, mutta teidän joukkueenne ja toisille maailmalle tehtiin työskennellä mahdollisempia versioita.

Tämä on se, miten sinulla on tullut semaglutide, tämä drogi, joka on esimiehenä Zempikin-Mugovia. Se, mitä tapahtui, oli se, että moni farmaseutillinen yritys oli nyt kiinnostunut tästä ja yrittänyt yhdistää puoliväliä vaihtamalla muutamaa muuta tietoa molekyylistä, ei kovin paljon, ja on saanut tuoda molekyyliä, joka voisi pitää viikon aikaa.

It was felt that perhaps with higher doses you could obtain even more.

Ja taas, tiedän, että erittäin erityisen huolellinen tutkimus oli tehty, ja löytyi, että oikeastaan voitaisiin lisätä niitä, ja oli mahdollista nyt luoda vahinkoja yli 18 prosenttia. Ja se alkoi koko krasin. Ja se ei ollut ainoa positiivinen tuloksen, oli se? Siinä oli enemmän hyvää uutta kardiovaskula-trialeista, joita sinun täytyy tehdä, jos on jokin uusi drogi.

ja vähentävällä aikavälillä on saanut huomattavan vaikutuksen auttamaan ihmisiä diabetesin ja obesitiin. Onko sinulla ollut mitään vastauksia ihmisille, joilla tiedät, miten asiat ovat muuttuneet heille? Oho, kyllä. Saan paljon e-mailsia ihmisistä, jotka kiittävät ja kertovat, miten asiat ovat muuttuneet ja kuinka iloisia he ovat. Yksi asia on se, että ihmiset ovat iloisia. Toinen asia on se, että asiat voidaan dokumentoida kohti tietoa. Se todella auttaa.

There's been a lot of discussion around other possible benefits of GLP-1 therapy. We mentioned the surprising positive results from the cardiovascular trials earlier. What possible applications are you exploring now? There are a whole set of things. Some of them are related to the weight loss, I guess, in itself. For instance, something like sleep apnea. There is wonderful data now that this really helps a lot.

But in addition to that, we need to understand why these compounds have this effect on the cardiovascular problems. The focus is really on inflammation and the immune system these days. There are a lot of observations on interactions with GLP-1, with receptors in the immune system. There is typically in obesity and diabetes what we call a low-grade inflammation, systemic inflammation.