Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trialCitationThe Lancet Infectious Diseases, 2021; 21: 226–240論文の要約本研究は、カルバペネム耐性グラム陰性菌（CR-GNB）による院内肺炎、血流感染症・敗血症、複雑性尿路感染症を対象に、新規シデロフォアセフェム系抗菌薬セフィデロコルと、各症例に応じた最善利用可能治療（最大3剤併用可）を比較した、多国間多施設ランダム化第3相試験である。対象と方法16か国95施設で18歳以上の入院患者152例を登録（セフィデロコル群101例、対照群49例）。病原菌はAcinetobacter baumannii（46%）、Klebsiella pneumoniae（33%）、Pseudomonas aeruginosa（19%）が主。主要評価項目は、肺炎・血流感染症/敗血症では治療終了後7±2日での臨床治癒、複雑性尿路感染症では微生物学的除菌率。主な結果（カルバペネム耐性菌mITT集団）院内肺炎：臨床治癒率セフィデロコル群50%、対照群53%血流感染症・敗血症：同43% vs 43%複雑性尿路感染症：微生物学的除菌率 53% vs 20%臨床的・微生物学的有効性は全体的に両群同等で、特にメタロ-β-ラクタマーゼ産生菌感染ではセフィデロコル群の治癒率が高い傾向を示した。安全性有害事象は両群で高頻度（91% vs 96%）だが多くは中等度。肝関連有害事象（主に酵素上昇）はセフィデロコル群でやや多かった（30% vs 14%）。治療関連死はセフィデロコル群0例、対照群1例。ただし、全死亡率はセフィデロコル群34%、対照群18%と数値上高く、特に*Acinetobacter spp.*感染例で顕著だった（50% vs 18%）。この差は基礎重症度（ICU入室、ショック既往）の不均衡が一因と推測されるが、明確な単一要因は同定されなかった。臨床的意義セフィデロコルは多様なCR-GNB感染症において最善利用可能治療と同等の有効性を示し、特に耐性機序に依存せず幅広い活性を有する。一方、*Acinetobacter spp.*感染での死亡率差の背景については更なる検討が必要であり、臨床使用時は病態や重症度を考慮した慎重な適応判断が求められる。

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