Incidence of Breakthrough Fungal Infections in Patients With Isavuconazole Prophylaxis: A Systematic Review and Meta-analysisCitationOpen Forum Infectious Diseases, 2025; 12(4): ofaf163概要イサブコナゾール（ISA）は広域抗カビ作用を有するトリアゾール系抗真菌薬で、造血幹細胞移植（HSCT）や高リスク造血器悪性腫瘍（HM）患者の予防的投与にも用いられているが、ブレイクスルー侵襲性真菌感染症（bIFI）が報告されている。本研究はISA予防下のbIFI発生率と臨床的特徴を明らかにするため、系統的レビューとメタ解析を行った。対象と方法35件の研究（991例）をレビューし、そのうち19件（10例以上）をメタ解析対象とした。患者の多くは急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群（約70％）で、ISA予防の94％が一次予防であった。主な結果EORTC/MSG 2008基準に基づくbIFI発生率（確定または推定例）は7％（95％信頼区間：4–12％）。主な起因真菌はAspergillus属（43.1％）、Candida属（22.4％）、ムコール目真菌（12.1％）、Fusarium属（6.9％）。感染部位は肺（53.2％）が最多で、血流感染を含む播種例も多かった。治療はリポソーマルアムホテリシンB（L-AMB）単独またはポサコナゾール併用が主流。bIFI発症後の死亡率は中央値42％と高率であった。考察ISA予防下のbIFI発生率は、ボリコナゾールやポサコナゾール予防下（<3.2％）と比較して高く、死亡率も同等に高い。低血中濃度や耐性菌の関与は限定的な証拠しかなく、発生要因は未解明である。結論ISAは忍容性が高く、治療薬としての有効性も示されているが、高リスク血液疾患・移植患者での予防的使用におけるbIFI発生率は無視できない水準であり、ランダム化比較試験による有効性評価が求められる。

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