Durante casi un siglo nos enseñaron que el cerebro era una fortaleza sellada, aislada del sistema inmune. Pues resulta que no. Tu cerebro y tu sistema inmune se hablan todo el tiempo, y esa conversación es una de las cosas más bonitas de la inmunología. En este episodio te platico de esa historia: de la microglía, esas células del sistema inmune que viven dentro de tu cerebro y hasta esculpen las conexiones. Hablamos del descubrimiento que ahora está en libros sobre que el cerebro tiene drenaje. Y lo más espectacular: cómo una inflamación en tu cuerpo puede cambiar cómo funciona tu cabeza, tus ganas, tu energía, tu estado de ánimo. Un tema muy complejo, pero de los más fascinantes de la medicina moderna. ¡Espero que te guste! Aquí los links a los artículos: Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, et al. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature 2015;523(7560):337-341. https://www.nature.com/articles/nature14432 Louveau A, Harris TH, Kipnis J. Revisiting the Mechanisms of CNS Immune Privilege. Trends Immunol 2015;36(10):569-577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26431936/ Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, et al. Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages. Science 2010;330(6005):841-845 (origen en saco vitelino). https://www.science.org/doi/10.1126/science.1194637 Paolicelli RC, Bolasco G, Pagani F, et al. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development. Science 2011;333(6048):1456-1458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778362/ Schafer DP, Lehrman EK, Kautzman AG, et al. Microglia sculpt postnatal neural circuits in an activity and complement-dependent manner. Neuron 2012;74(4):691-705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22632727/ Iliff JJ, Wang M, Liao Y, et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow and clearance of interstitial solutes (glinfático). Sci Transl Med 2012;4(147):147ra111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22896675/ Xie L, Kang H, Xu Q, et al. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science 2013;342(6156):373-377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24136970/ Miao A, Luo T, Hsieh B, et al. (Wisden W, Franks NP). Brain clearance is reduced during sleep and anesthesia. Nat Neurosci 2024;27(6):1046-1050 (contradice el modelo sueño-limpieza; debate abierto). https://www.nature.com/articles/s41593-024-01638-y Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci 2008;9(1):46-56 (sickness behavior; IDO/quinurenina; glutamato). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18073775/ Filiano AJ, Xu Y, Tustison NJ, et al. Unexpected role of interferon-γ in regulating neuronal connectivity and social behaviour. Nature 2016;535(7612):425-429 (ratón). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27409813/ Alves de Lima K, Rustenhoven J, Da Mesquita S, et al. Meningeal γδ T cells regulate anxiety-like behavior via IL-17a signaling in neurons. Nat Immunol 2020;21(11):1421-1429 (ratón). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929273/ Cugurra A, Mamuladze T, Rustenhoven J, et al. Skull and vertebral bone marrow are myeloid cell reservoirs for the meninges and CNS parenchyma. Science 2021;373(6553):eabf7844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34083447/ Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, et al. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature 2018;560(7717):185-191. https://www.nature.com/articles/s41586-018-0368-8 Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression. Nat Rev Immunol 2016;16(1):22-34 (solo un subgrupo). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26711676/

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“What did the council decide on item 42?” — answered with the speaker and the moment.

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